Anastrozole
Anastrozole ist ein wettbewerbsfähiger, selektiver, nichtsteroidaler Aromatase-Inhibitor, der als adjuvante Therapie zur Behandlung von hormonrezeptorpositiven Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen verwendet wird.
Generischer Name Anastrozole Drugbank Zugangsnummer DB01217 Hintergrund
Anastrozol ist ein nichtsteroidaler Aromatase-Inhibitor (AI), ähnlich wie Letrozol, um die zirkulierenden Östrogenspiegel bei der Behandlung von Frauen nach der Menopause mit östrogenresponsivem Brustkrebs zu verringern. 10 Anastrozol ist auch mit Exemestan verwandt, einer steroidalen KI, aber seine nichtsteroidale Natur bietet starke Vorteile, einschließlich eines Mangels an steroidassoziierten Nebenwirkungen wie Gewicht. 4 Aromatase -Inhibitoren, einschließlich Anastrozol, sind bei der Behandlung von Brustkrebs nach der Menopause aufgrund einer günstigeren Wirksamkeit und eines unerwünschten Effektprofils im Vergleich zu früheren Östrogenrezeptormodulatoren wie Tamoxifen endokrine Medikamente geworden. 5,8
Anastrozole wurde 1995 erstmals für die Verwendung in den USA zugelassen. 10
Typ mit kleinen Molekülen zugelassen, Untersuchungsstruktur
Struktur für Anastrozol (DB01217)
- Anastrozol
- Anastrozole
- α, α, α ‘, α’-Tetramethyl-5- (1H-1,2,4-Triazol-1-ylmethyl) -M-m-benzendiacetonitril
- ICI D1033
- ICI-D1033
- ZD-1033
- ZD1033
Pharmakologie
Anastrozol wird als zusätzliche Therapie bei der Behandlung von hormonrezeptorpositiven frühen Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen und als Erstlinienbehandlung für Hormonrezeptor-positive (oder Hormonrezeptor-nicht-unbekannte) lokal fortgeschrittene oder metastatische Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen angezeigt. 10 Es kann auch bei der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause angewendet werden. 11,10
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- Fortgeschrittener Brustkrebs
- Früher Brustkrebs
- Invasiven frühen Brustkrebs
- Lokal fortgeschrittener Brustkrebs (LABC)
- Metastasierter Brustkrebs
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Anastrozol verhindert die Umwandlung von Nebennieren -Androgenen (e.g. Testosteron) zu Östrogen in peripheren und Tumorgeweben. Da das Wachstum vieler Brustkrebserkrankungen durch das Vorhandensein von Östrogen stimuliert und/oder aufrechterhalten wird, hilft Anastrozol bei der Behandlung dieser Krebserkrankungen, indem die Spiegel der zirkulierenden Östrogene verringert werden. 12,9 Anastrozol hat eine relativ lange Wirkungsdauer, die einmal täglich die Dosierung ermöglicht – Serum -Östradiol wird innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Therapie mit 1 mg einmal täglich um etwa 70% reduziert, und die Spiegel bleiben nach bis zu 6 Tagen nach Beendigung der Therapie unterdrückt. 10
Die Inzidenz ischämischer kardiovaskulärer Ereignisse wurde während der Anastrozoltherapie erhöht, und Patienten mit bereits bestehender ischämischer Herzerkrankungen sollten die Risiken und Vorteile von Anastrozol vor Beginn der Therapie berücksichtigen. Es wurde auch berichtet. 10,8
Wirkmechanismus
Anastrazol übt seine antiöstrogenen Wirkungen durch selektive und kompetitive Hemmung des Aromataseenzyms aus. 5 Viele Brustkrebserkrankungen sind Hormonrezeptor-positiv, was bedeutet, dass ihr Wachstum durch das Vorhandensein von Hormonen wie Östrogen oder Progesteron stimuliert und/oder aufrechterhalten wird. 10 In postmenopausal women, estrogen is primarily derived from the conversion of adrenally-produced androgens into estrogens by the aromatase enzyme – by competitively inhibiting the biosynthesis of estrogen at these enzymes, anastrozole effectively suppresses circulating estrogen levels and, subsequently, the growth of hormone receptor -Positiv Tumoren. 5,9
Anastrozol wird schnell absorbiert und tMax wird normalerweise innerhalb von 2 Stunden nach der Dosierung unter Bedingungen erreicht. 5,12 gleichzeitig mit Lebensmittel reduziert die Geschwindigkeit, jedoch nicht das Gesamtausmaß der Absorption – Mittelwert CMax verringerte sich um 16% und das Median tMax wurde auf 5 Stunden verlängert, als Anastrozol 30 Minuten nach Einnahme von Lebensmitteln verabreicht wurde, 10, obwohl diese relativ geringe Veränderung der Absorptionskinetik nicht zu klinisch signifikanten Effekten führt. 11
Verteilungsvolumen
Das Volumen der Verteilung von Anastrozol in Hirngewebe bei Mäusen beträgt 3.19 ml/g. Die Verteilung in das ZNS ist aufgrund der Aktivität von P-GP-Effluxpumpen an der Bluthirnbarriere begrenzt, von der Anastrozol ein Substrat ist. 2
Anastrozol ist zu 40% Protein gebunden in Plasma 10 und scheint unabhängig von der Plasmakonzentration zu sein. 12
Anastrozol wird hauptsächlich in der Leber durch Oxidation und Glucuronidation auf eine Reihe inaktiver Metaboliten, einschließlich Hydroxyanastrozol (sowohl frei als auch glucuronidiert) und Anastrozolglucuronid, metabolisiert. 1,10,12 Oxidation zu Hydroxyanastrozol wird vorwiegend durch CYP3A4 (sowie CYP3A5 und CYP2C8 in geringerem Maße) und die direkte Glucuronidation von Anastrozol hauptsächlich durch UGT1A4 katalysiert. 1
Anastrozol kann sich auch einer N-Dealkylierung unterziehen. 1 Etiketten für Anastrozol-Zustand Der Hauptmetaboliten, der nach Verabreichung nach Verabreichung gefunden wurde in vitro. 1
Schweben Sie über Produkte unten, um Reaktionspartner anzuzeigen
Der hepatische Stoffwechsel macht ungefähr 85% der Eliminierung von Anastrozole aus. 10 ca. 10% der verabreichten Dosierung werden unverändert im Urin beseitigt. 12,13
Die Eliminierungs Halbwertszeit von Anastrozol beträgt ungefähr 50 Stunden. 10,12,5
Die Clearance von Anastrozol erfolgt hauptsächlich über den Leberstoffwechsel und kann daher bei Patienten mit Leber beeinträchtigt werden – Patienten mit stabiler Leberzirrhose weisen eine offensichtliche orale Clearance auf, die ungefähr 30% niedriger ist als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. 10,12 Umgekehrt hat die Nierenbeeinträchtigung einen vernachlässigbaren Einfluss auf die gesamte Arzneimittelfreiheit, da die Nierenroute ein relativ geringfügiger Clearance -Weg für Anastrozol ist. Bei Freiwilligen mit schwerer Nierenbeeinträchtigung wurde die Nierenfreiheit um 50% reduziert, während die Gesamtfreiheit nur um ca. 10% verringert wurde. 10,12
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Das gemeldete orale Tdlo bei einer menschlichen Frau ist 1.68 mg/kg im Laufe von 12 Wochen zeitweise verabreicht. 14 Die Kenntnis der Anzeichen und Symptome einer Überdosierung von Anastrozol ist unvollständig, da es keine dokumentierten Beschreibungen eines Patienten gibt, der mehr als 60 mg erhält, 13 eine Dosis, die einem gesunden männlichen Freiwilligen verabreicht wurde und gut vertragen wurde. 10,12 Es gibt kein Gegenmittel gegen Anastrozol und die Behandlung sollte unterstützend und symptomatisch sein, einschließlich der engen Überwachung der Vitalfunktionen des Patienten. Da Anastrozol eine relativ geringe Proteinbindung aufweist, kann die Dialyse hilfreich sein und sollte in ausgewählten Fällen berücksichtigt werden. 10,12
Wege nicht verfügbar pharmakogenomische Effekte/ADRs
Interaktionen
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